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賀 中草藥研究中心 林振文教授團隊抗病毒研究發表於國際期刊

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Tubacin, an HDAC6 Selective Inhibitor, Reduces the Replication of the Japanese Encephalitis Virus via the Decrease of Viral RNA Synthesis

Tubacin,一種HDAC6選擇性抑製劑,通過降低病毒RNA合成減少日本腦炎病毒的複制

期刊雜誌名稱: International Journal of Molecular Sciences (IF= 3.226, Ranking =54/166 in Category Chemistry, Multidisciplinary) 簡介: 日本腦炎病毒(JEV)是一種嗜神經黃病毒,每年在東亞和東南亞造成3萬多例日本腦炎病例。組蛋白去乙醯化酶(HDAC)調節組蛋白和非組蛋白的賴氨酸乙醯化,調節許多過程,包括炎症和抗病毒免疫應答。本研究調查了泛和HDAC抑製劑作為針對JEV的宿主靶向劑的抗病毒活性。在HDAC抑製劑中,選擇性HDAC6抑製劑(tubastatin-A(TBSA)和tubacin)濃度依賴性地抑制JEV誘導的細胞病變效應和細胞凋亡,以及降低人類小腦髓母細胞瘤細胞中的病毒產量。病毒產量的50%抑制濃度(IC 50)值分別是tubacin為0.26μM和TBSA為1.75μM。 Tubacin(IC50為1.52μM),但不是TBSA,有意地阻斷細胞內感染性病毒顆粒的產生。在添加時間測定中,與同時(IC50為4.88μM)和後處理(IC50為2.05μM)相比,在用tubacin預處理的模式(IC50為1.89μM)中觀察到抗病毒活性的最大效力模式。有趣的是,tubacin誘導了HDAC6受質物Hsp90的高乙醯化,並減少了Hsp90與JEV NS5蛋白的相互作用。Novobiocin,Hsp90抑製劑,減少了JEV感染細胞中NS5蛋白的量和病毒的複制。同時,Tubacin抑制感染細胞中的NS5表達和反向RNA基因組的合成。建議Tubacin誘導的Hsp90高乙醯化影響JEV複製中的NS5活性。因此,Tubacin具有很高的針對JEV的宿主 - 靶向劑的潛力,表現出針對JEV感染的預防和治療活性。

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